稳定性研究是药品开发和注册申报药学资料的重要组成部分，ICHM4Q(R1)CTD格式资料2.3.S.7(原料药部分)要求:1。总结稳定性研究的类型、方案和结果；2.提供稳定性试验结果，如强制降解研究和强制性试验，以及确定的储存条件、复检日期或有效期(如适用)。3.2.P.8(制剂部分)要求:1。总结稳定性研究(调查条件、样品批次和分析方法)；2.简要讨论稳定性研究的结果、结论和数据分析；3.提供存储条件和有效期，以及使用中存储条件和有效期(如适用)的相关结论。

　　1990年，国际人药注册技术协调会（ICH）由欧盟、美国和日本药品管理机构和制药企业管理机构共同创立，其目的和使命是：合理优化药品注册资源，避免重复提交和评估申请材料，实现全球协调，确保药品开发、注册和维护，使药品安全、有效、高质量，同时满足高标准。

　　近年来，ICH该组织目前包括18个成员国和33个观察员国，其指导原则越来越被各国药品管理局和制药行业所接受。2017年，ICH接受了NMPA（原CFDA）中国正式成为申请ICH2018年和2021年当选成员国ICH管理委员会成员。

　　其中，Q1A（R2）从API制剂分别规范了稳定性研究的整体框架和操作内容；Q1B对应的实际是光照影响因素试验，对样品的放置、样品分析及结果判定作了更为详细的描述，此二者也是目前稳定性试验的主要参考依据。Q1C、Q1D和Q1F补充稳定性研究过程中的具体问题；Q1E则是在Q1A（R2)在数据评价部分的基础上，在完整或简化设计研究中补充了多种因素，重点介绍了何时及如何使用外推法。

　　评价方法Methods

　　1、首先，实际样品本身在各个时间点的质量是不可预期的，除符合拟定的货架期质量标准和各特定检测项目本身的符合性要求外，ICHQ1A（R2)制剂的显著变化是各调查指标是否异常最直观的结果，具体摘录如下:

　　(一)含量与初始值相差5%，或采用生物或免疫法测定时效价不符合规定；

　　(2)任何降解产品超过标准限度；

　　(3)外观、物理常数、功能试验(如颜色、相分离、再分散、粘结、硬度、每压剂量)不符合标准要求。但在加速试验条件下，可以预测一些物理性能(如螺栓变软、霜冻熔化)的变化；

　　另外，对于某些剂型：

　　（4）pH值不符合规定；

　　(5)12个剂量单位的溶出度不符合标准；

　　(6)失水率(补充)也应在半渗透包装容器中检查。

　　2.其次，除了纵向变化趋势(如批次样品在长期和/或加速过程中是否有规律)外，批次间变化的程度也会影响未来生产的产品在复试日期内符合标准的可靠性。当然，这里的批间差异可能体现在0月份。一方面反映了品种本身的变异特性、物料控制和处方工艺水平；另一方面，要注意不同批次样品的变化趋势是否一致，同步参考制剂的质量水平差异。

　　如果数据显示降解和变异很小，恭喜你，可以省去正式的统计分析，简要描述申请的复检期是合理的。

　　3、定量检测属性通过表格、图表和总结叙述得出适当的结论。定性指标和微生物指标的一般报告符合规定。

　　4、外推法

　　（1）外部推法适用于可能随时间而变化的定量参数。根据申报要求，现有的稳定数据往往不覆盖拟定的复验期或有效期，因此建立已知数据与未来数据的关联已成为稳定性评价的重要手段，特别是在加速试验条件下没有明显变化。

　　(2)外推法的具体方法是将平均曲线95%单侧置信限与认可标准相交点对应的时间点作为货架期。如果分析结果表明批间差异较小，最好合并数据进行整体评估。首先统计检查每批样品回归曲线的斜率和截距(如P值>0.25表示无明显差异)。如果不能合并，总货架期可以根据货架寿命最短的时间来确定。

　　外推稳定性研究数据的合理性取决于对变化模式的理解、数学模型的拟合和相关支持数据。任何外推法都应保证外推获得的复检期或货架期对未来放行时接近放行标准的批次有效。外推法获得的复检期或货架期架期，应采用后续获得的长期稳定性数据不断验证。特别是在外推复检期或货架期的最后时间点，应验证承诺的批次。

　　(4)外推法评价的实际操作过程可参照下图的决策树进行，最终目的是根据现有数据结果和样品的稳定性风险预测复验期或货架期。